|
|
Produkce a charakterizace lidského inhibitoru C1 a rekombinantních proteinů z Plasmodium falciparum PfMSP3.1 pro strukturní studia
Čápová, Kateřina ; Konvalinka, Jan (vedoucí práce) ; Heidingsfeld, Olga (oponent)
PfMSP3.1 je jedním z povrchových proteinů intracelulárního parazita Plasmodium falciparum, který způsobuje malárii. Protein v rámci strategie úniku parazita před imunitním systémem lidského hostitele váže jeden z regulátorů systému komplementu - C1 inhibitor. Zjištění přesného místa vazby a jeho strukturální stanovení by napomohlo k pochopení interakce mezi parazitem a hostitelem, která je důležitá pro rozvoj nemoci, a tím i pro návrh možné terapie. V teoretické části práce je přiblížen životní cyklus Plasmodia falciparum, role vývojového stádia parazita zvaného merozoit, jeho povrchových proteinů a s tím i přímo merozoitového povrchového proteinu 3 při napadání červených krvinek parazitem. Dále je v ní stručně popsán systém komplementu, jeho aktivace a regulace. Experimentální část zahrnuje klonování plasmidů pro tvorbu C1 inhibitoru a různých forem povrchového proteinu merozoitu PfMSP3.1, transfekci S2 hmyzích buněk těmito plasmidy, následnou expresi proteinů v S2 buňkách a jejich purifikaci. V druhé polovině experimentální části byly provedeny pokusy o vytvoření komplexů C1 inhibitoru s jednotlivými formami povrchového proteinu merozoitu PfMSP3.1 a krystalizaci tohoto proteinu. Klíčová slova Proteinová exprese, inhibice enzymů, krystalizace proteinů, malárie. komplement, C1 inhibitor
|
|
|
Ptačí plasmodia a jejich vliv na hostitele
Dulavová, Kristýna ; Svobodová, Milena (vedoucí práce) ; Vinkler, Michal (oponent)
Ptačí plasmodia jsou jednobuněční (a vnitrobuněční) krevní paraziti skupiny Apicomplexa, Haemopospororida, kteří využívají ve svém dvouhostitelském cyklu krevsající hmyz (komára) jako vektora a ptáka jako mezihostitele, u kterého mohou vyvolat ptačí malárii. Ptačí plasmodia jsou rozšířena téměř po celém světě a napadají široké spektrum hostitelů. Jejich vliv nejvíce pocítily populace endemických ptáků na Havajských ostrovech, kdy se vinou nechtěné introdukce vhodného vektora začalo plasmodium (zejména Plasmodium relictum) rapidně šířit a spolu s ptačími neštovicemi zdecimovalo velkou část zdejších ptačích populací; mnoho z přeživších druhů je dodnes ohroženo. Tato práce se věnuje vlivu ptačích plasmodií zejména na jejich ptačí hostitele. Nejvýraznějšími patologiemi způsobovanými ptačími plasmodii u ptáků bývá silná anémie, jakožto i poškození četných orgánů (př. mozek, játra, plíce, ledviny, slezina) způsobené tvorbou exoerytrocytických stádií (zejména fanerozoitů) v endoteliárních buňkách kapilár, a to společně s vnějšími projevy jako je např. letargie, dýchací obtíže, slabost, nechutenství, někdy i ztráta váhy a další, přičemž jednotlivé druhy plasmodií mají na různé druhy ptáků různý vliv. Zajímavým jevem je vznikající tolerance vůči ptačí malárii u šatovníků amakihi (Hemignathus virens)...
|
|
|
Prevalence and risk factors of malaria among children under 5 years and the prevention and treatment regimens in the Kitase community of Ghana
Amponsah, Ebo Owusu
Práce zkoumá prevalenci a rizikové faktory malárie u dětí do pěti let a režimy prevence a léčby v komunitě Kitase v Ghaně. Hlavní cíle stude jsou řešeny pomocí nemocničního průřezového designu zahrnujícího sběr primárních dat od matek s dětmi mladšími pěti let v obci Kitase, která se nachází v Akuapim South Municipal Assembly v Ghaně. Pro analýzu je použit statistický software STATA verze 16. Pro určení vztahu mezi výskytem malárie a charakteristikami domácností a prostředí, byly v práci využity metody testu chí-kvadrátu a logistické regrese. Výsledky ukázaly, že prevalence malárie mezi dětmi do pěti let byla 19,62 % s celkovým počtem 46,15 % dětí do pěti let s alespoň jedním výskytem malárie za poslední tři měsíce. Také vlastnictví (LLIN) bylo 77,31 % a jeho využití mezi 58,46 % matek. Charakteristiky prostředí, jako jsou keře, skládky odpadů, přítomnost stojaté vody a oblast výchovy kolem domů však zvyšují pravděpodobnost nákazy malárií o AOR na 1,885, 2,455, 2,197 a 2,060 v tomto pořadí. Studie proto doporučuje, aby zdravotnické úřady v Ghaně zajistily dodržování dobré hygieny v osadách.
|
|
|
Periodické tůně a jejich biota.
Bušová, Tereza ; Říhová, Dagmar (vedoucí práce) ; Škodová, Jana (oponent)
Práce se zaměřuje na popis a biotu drobných periodických tůní - telm, které vznikají po vydatných jarních deštích, záplavách, tání sněhu či vlivem zvýšení hladiny spodní vody. Tvoří se na zelených, nezelených a spadlých částech rostlin (v tom případě se nazývají fytotelmy), na stromech (dendrotelmy), v puklinách skal (litotelmy) či v různých prohlubních, k jejichž vytvoření přispěl člověk - ve sklenicích, pneumatikách, vázách na hřbitovech apod. Práce podrobněji pojednává zejména o dendrotelmách a fytotelmách, se kterými je možné se setkávat nejčastěji, a to především v tropických oblastech. Popsán je jejich vznik i živočichové, kteří v těchto drobných biotopech žijí. Byl také zpracován taxonomický přehled hlavní zaznamenané fauny pro lepší orientaci čtenáře. Nejčastějšími taxony, které se v periodických tůních objevují, jsou zástupci čeledí komárovitých (Culicidae), pakomárovitých (Chironomidae) a pakomárcovitých (Ceratopogonidae). Často se zde také vyskytují larvy dalšího dvoukřídlého hmyzu či larvy brouků z čeledi mokřadníkovitých (Helodidae). Živočichové, kteří v tůních žijí, jsou přizpůsobeni periodicitě a vysychání tůní různými zvýhodněními. Jejich přehled je v práci také zařazen. Zmíněny jsou i negativní aspekty telm, jelikož tyto biotopy umožňují líhnutí některých druhů komárů (např. Aedes...
|
|
|
Development of insecticides inhibiting acetylcholineseterase
Mányová, Brigita ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Maixnerová, Jana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakológie a toxikológie Študentka: Brigita Mányová Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školiteľ-špecialista: PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vývoj insekticídov inhibujúcich acetylcholínesterázu Škodný hmyz spôsobuje problémy a škody po celom svete. Sú vektormi závažných chorôb, ako napríklad malária, horúčka dengue, žltá zimnica, ochorenie spôsobené vírusom Zika a ochorenie chikungunya. Spôsobujú obrovské škody na poľnohospodárskych plodinách a znepríjemňujú každodenný život v obytných priestoroch. Cieľom tejto diplomovej práce bolo in vitro testovanie vybraných zlúčenín zo skupiny bis-isochinolíniových a bis-pyridíniových inhibítorov acetylcholínesterázy ako potenciálnych insekticídov. Ďalším cieľom bolo taktiež vytvoriť vzťahy medzi štruktúrou a účinkom. Hodnotila sa schopnosť týchto zlúčenín inhibovať ľudskú (hAChE), aj mušiu acetylcholínesterázu (MdAChE). Používala sa modifikovaná spektrofotometrická Ellmanova metóda. Získali sa hodnoty polovičnej inhibičnej koncentrácie (IC50) pre oba enzýmy a následne sa vypočítali indexy selektivity (SI). Za najnádejnejšie sa považovali zlúčeniny, ktoré mali IC50 v mikromolárnom, alebo nanomolárnom rozmedzí a vykazovali selektivitu voči MdAChE. Počas...
|
|
|
Evaluation of newly prepared insecticides in vitro
Tomáš, Ondrej ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študent: Ondrej Tomáš Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školiteľ - špecialista: mjr. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie novo pripravených insekticídov in vitro Malária patrí medzi najnebezpečnejšie infekčné ochorenia prenášané hmyzom. Každoročne ohrozuje milióny životov po celom svete. Preto je nutné hľadať spôsoby ako zabrániť jej prenosu na ľudí. Jednou z metód je regulácia populácie jej najčastejších prenášačov, ktorými sú komáre z rodu Anopheles. Nové insekticídy schopné inhibovať komáriu acetylcholinesterázu by mohli byť nástrojom pre riešenie tohto problému. Cieľom tejto diplomovej práce bola analýza šiestich novo pripravených derivátov sukcinimidu s inekticídnym potenciálom. U týchto štruktúr bola meraná schopnosť inhibovať enzým acetylcholinesterázu človeka (hAChE) a komára druhu Anopheles gambiae (AgAChE). Štyri základné štruktúry týchto molekúl boli taktiež podrobené rovnakému meraniu s účelom nájsť vzťah medzi ich štruktúrou a biologickou aktivitou. Hodnoty polovičnej maximálnej inhibičnej koncentrácie (IC50) pre oba enzýmy boli získané s využitím upravenej Ellmanovej metódy. Testované látky boli schopné inhibovať hAChE, ale žiadna nevykázala výraznú...
|
|
|
Evaluation of newly prepared insecticides in vitro
Tomáš, Ondrej ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študent: Ondrej Tomáš Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školiteľ - špecialista: mjr. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie novo pripravených insekticídov in vitro Malária patrí medzi najnebezpečnejšie infekčné ochorenia prenášané hmyzom. Každoročne ohrozuje milióny životov po celom svete. Preto je nutné hľadať spôsoby ako zabrániť jej prenosu na ľudí. Jednou z metód je regulácia populácie jej najčastejších prenášačov, ktorými sú komáre z rodu Anopheles. Nové insekticídy schopné inhibovať komáriu acetylcholinesterázu by mohli byť nástrojom pre riešenie tohto problému. Cieľom tejto diplomovej práce bola analýza šiestich novo pripravených derivátov sukcinimidu s inekticídnym potenciálom. U týchto štruktúr bola meraná schopnosť inhibovať enzým acetylcholinesterázu človeka (hAChE) a komára druhu Anopheles gambiae (AgAChE). Štyri základné štruktúry týchto molekúl boli taktiež podrobené rovnakému meraniu s účelom nájsť vzťah medzi ich štruktúrou a biologickou aktivitou. Hodnoty polovičnej maximálnej inhibičnej koncentrácie (IC50) pre oba enzýmy boli získané s využitím upravenej Ellmanovej metódy. Testované látky boli schopné inhibovať hAChE, ale žiadna nevykázala výraznú...
|
|
|
Současná chemoterapie onemocnění způsobovaných parazitickými prvoky.
Valach, Marek ; Hrdý, Ivan (vedoucí práce) ; Arbon, Dominik (oponent)
Práce se věnuje problematice chemoterapie chorob způsobených jednobuněčnými parazity. Tyto choroby postihující velkou část lidstva s nejvážnějšími následky zejména v rozvojových zemích v tropickém a subtropickém pásmu se netěší takové pozornosti jako nemoci způsobené viry a bakteriemi. Zátěž, kterou kvůli chorobám způsobenými jednobuněčnými prvoky nese obyvatelstvo těchto zemí, zdůrazňuje potřebu účinných léčebných metod založených na chemoterapii, protože vakcinace proti původcům těchto chorob zatím není dostupná. Podstatou chemoterapeutického zásahu je eliminace nebo potlačení parazita v pacientovi, využívající slabý článek jeho životního cyklu nebo rozdílu fyziologie hostitele a parazita. Cílem práce je nabídnout přehled aktuálně schválených chemoterapeutik čtyř nejčastěji se vyskytujících chorob způsobených parazitickými prvoky. Choroby jsou v práci přehledně popsány z hlediska příznaků a životního cyklu parazita. Hlavní důraz je kladen na popis mechanismu účinku jednotlivých látek a případně na mechanismus poskytující parazitům rezistenci na tyto látky.
|
|
|
Evaluation of newly prepared insecticides in vitro
Tomáš, Ondrej ; Vopršalová, Marie (vedoucí práce) ; Herink, Josef (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Študent: Ondrej Tomáš Školiteľ: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Školiteľ - špecialista: mjr. PharmDr. Vendula Hepnarová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie novo pripravených insekticídov in vitro Malária patrí medzi najnebezpečnejšie infekčné ochorenia prenášané hmyzom. Každoročne ohrozuje milióny životov po celom svete. Preto je nutné hľadať spôsoby ako zabrániť jej prenosu na ľudí. Jednou z metód je regulácia populácie jej najčastejších prenášačov, ktorými sú komáre z rodu Anopheles. Nové insekticídy schopné inhibovať komáriu acetylcholinesterázu by mohli byť nástrojom pre riešenie tohto problému. Cieľom tejto diplomovej práce bola analýza šiestich novo pripravených derivátov sukcinimidu s inekticídnym potenciálom. U týchto štruktúr bola meraná schopnosť inhibovať enzým acetylcholinesterázu človeka (hAChE) a komára druhu Anopheles gambiae (AgAChE). Štyri základné štruktúry týchto molekúl boli taktiež podrobené rovnakému meraniu s účelom nájsť vzťah medzi ich štruktúrou a biologickou aktivitou. Hodnoty polovičnej maximálnej inhibičnej koncentrácie (IC50) pre oba enzýmy boli získané s využitím upravenej Ellmanovej metódy. Testované látky boli schopné inhibovať hAChE, ale žiadna nevykázala výraznú...
|
|
|
Homeostáza železa u malárie
Wernerová, Klára ; Šuťák, Róbert (vedoucí práce) ; Voleman, Luboš (oponent)
Ačkoliv je malárie značně zkoumaným infekčním onemocněním, stále s ní nedokážeme dostatečně účinně bojovat, o čemž vypovídá poměrně vysoký počet nakažených. Existuje sice množství antimalarik, nicméně na řadu z nich vzniká rezistence, proto je třeba vyvíjet nová, účinnější léčiva. Jednou z možností je zacílit na parazitův metabolismus železa, esenciálního prvku všech organismů. Železo se účastní syntézy DNA, dýchání a výroby energie. Funguje jako kofaktor ribonukleotid reduktázy, metaloproteinů s FeS klastry nebo hemem. Během infekce musí paraziti s hostitelem bojovat o potřebné látky, a tedy také o železo. Mechanismus příjmu nebo vylučování železa u původce malárie není zatím zcela jasný, jsou známé pouze 2 transportéry železa a již nyní je zřejmé, že jich musí být více. Parazit rodu Plasmodium tráví velké množství hemoglobinu, který je následně degradován na volný hem a denaturovaný globin. Volný hem je však pro buňku toxický. Plasmodium se toxicitě volného hemu brání tvorbou chemicky inertního hemozoinu. Tento unikátní mechanismus ochrany před toxicitou volného hemu je pro Plasmodium i ostatní krevní parazity velice výhodný, protože ho však nesdílí se svým hostitelem, stává se rovněž výhodným cílem pro léčiva. Další možností chemoterapie je použití chelátorů železa. Chelátory vykazují dvojí...
|
host ::
RSS.